Personen mit VWS Typ 2 weisen unterschiedliche genetische Defekte (Mutationen) des Von-Willebrand-Gens auf. Daher unterteilt man das Von-Willebrand-Syndrom dieser Art in die vier Subtypen 2A, 2B, 2M und 2N. Etwa 20 - 40% der VWS-Patienten sind von dem Typ 2 betroffen.
Wenn ein Von-Willebrand-Syndrom vom Typ 2 vorliegt, ist der Von-Willebrand-Faktor (VWF) nicht vermindert, wie das bei Typ 1 oder bei Typ 3 der Fall ist. Vielmehr sind die verschiedenen Funktionen des VWF gestört, wie die Bindung an Blutplättchen, an die Gefäßwand oder an den Blutgerinnungsfaktor VIII. Es handelt sich also um einen qualitativen Defekt.